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Quelles conséquences à l’exposition aux phtalates pendant la grossesse ?


Le laboratoire Epigénétique et Environnement du CNRGH (Centre national de recherche en génomique humaine, CEA) a participé à une vaste étude collaborative révélant pour la première fois à l’échelle du génome entier la corrélation entre l’exposition aux phtalates pendant la grossesse et la méthylation de l’ADN placentaire.
Publication parue dans la revue Environment International de février 2022 >
CNRGH - recherche sur les conséquences à l'exposition aux phtalates CNRGH - recherche sur les conséquences à l'exposition aux phtalates

L’étude, publiée dans la revue Environment International de février 2022, a été menée sur 202 femmes enceintes de la cohorte française EDEN par l’équipe de Jörg Tost au CNRGH et ses partenaires (universités de Grenoble et de Paris, National Center for Environmental Health à Atlanta, Harvard School of Medicine à Boston). L’exposition des femmes aux phtalates a été évaluée par la concentration de 11 métabolites de cette famille dans leurs urines, recueillies entre les semaines 22 et 29 de leur grossesse. Après leur accouchement, des modifications chimiques de type méthylations ont été recherchées dans l’ADN du tissu placentaire. L’ajout de groupements méthyls sur l’ADN est la modification épigénétique* la plus largement étudiée. Elle modifie l’expression des gènes, une forte méthylation conduisant le plus souvent à éteindre les gènes. La méthylation de l’ADN peut être induite par des contextes pathologiques, mais aussi par des expositions environnementales comme le tabagisme, la pollution atmosphérique ou l’exposition à des produits chimiques.

Les phtalates sont des produits chimiques largement utilisés dans les produits de soins et les matières plastiques, notamment les objets en polychlorure de vinyle (PVC). Ils sont considérés comme des perturbateurs endocriniens et pourraient affecter la fertilité, ainsi que le développement du nouveau-né et du fœtus in utero. Néanmoins, en raison de leur usage réglementé dans les jouets, emballages, cosmétiques…, le risque global pour la population est considéré comme faible. Le placenta est un organe critique pour le développement du fœtus. Il transporte les nutriments entre la mère et lui, et évacue les déchets. Il a été démontré que certains phtalates traversent la barrière placentaire.

Dans cette étude à grande échelle, menée sur 450 000 sites du génome humain susceptibles de subir des modifications épigénétiques, les chercheurs ont confirmé le potentiel des phtalates à modifier la méthylation de l’ADN placentaire. Ainsi, à l’exception de deux phtalates, tous induisent ces changements et tous, sauf un, conduisent à une méthylation accrue de l’ADN.

En conclusion


Des maladies se manifestant à l’âge adulte peuvent trouver leur origine dans les toutes premières phases de la vie, y compris le développement prénatal. Cette étude suggère que l’exposition du fœtus à un facteur environnemental comme les phtalates pourrait affecter son développement par un mécanisme d’épigénétique.

  • * L’épigénétique

    L’épigénétique peut être définie comme les phénomènes qui modifient l’expression des gènes sans modifier la séquence d’ADN elle-même, et peuvent se transmettre à la génération suivante.
    Par exemple, les cellules de nos différents organes sont complètement différentes alors qu’elles portent le même génome : les gènes qui s’y expriment ne sont pas les mêmes et cet état d’activité ou d’inactivité des gènes se transmet au cours des divisions cellulaires.
    L’épigénétique est une sorte de mémoire moléculaire associée physiquement aux chromosomes. Moins stables que les mutations génétiques, ces marques moléculaires se transmettent néanmoins sur quelques générations.
    La nutrition, le stress, la température, le tabac ou même les infections créent des modifications épigénétiques. L’épigénome est donc en quelque sort la part dynamique de notre génome, capable de s’adapter rapidement à l’environnement. Des mécanismes flexibles, réversibles, mais également complexes, dont on découvre de plus en plus l’implication dans des pathologies comme les cancers.

Référence

Pregnancy exposure to phthalates and DNA methylation in male placenta — An epigenome-wide association study

Environment International Volume 160, February 2022
https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.107054

Article posté le 15 mars 2022

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