Lancé en décembre 2023 dans le cadre du plan France 2030, le programme national d’envergure PEPR Biothérapies et Bioproduction est co-piloté par Cécile Martinat, directrice de l’unité Inserm UMR861 dans l’Institut des cellules souches I-Stem. Il vise l’objectif de placer la France en pointe dans le domaine clé des biomédicaments. Parmi les projets prioritaires retenus, trois sont portés par les laboratoires génopolitains LGRK, ART-TG et Cithera, témoignant du soutien de leurs recherches et de la reconnaissance de leur expertise au niveau national.
Le PEPR (Programme et équipement prioritaire de recherche) Biothérapies et Bioproduction de Thérapies Innovantes (BBTI) fait partie de la stratégie d’accélération du plan Innovation Santé 2030 lancé par le Gouvernement, avec le numérique en santé et les maladies infectieuses émergentes. L’objectif est de relever les défis scientifiques et technologiques du domaine des biomédicaments, stratégique en santé. Financé par France 2030 et l’ANR (Agence nationale de la recherche), piloté scientifiquement par l’Inserm et le CEA, ce programme est doté de 80 millions sur 7 ans pour mobiliser et structurer la communauté scientifique des biomédicaments et biothérapies, accélérer la recherche et les développements technologiques, et faciliter leur transfert vers les filières industrielles et les acteurs de la santé. L’objectif à terme pour la France est de forger son leadership pour la recherche et l’innovation en santé.
Cécile Martinat, directrice de l’unité Inserm UMR861 au sein de l’Institut des cellules souches I-Stem à Genopole (Inserm/Université d’Évry Paris-Saclay), est coordinatrice scientifique du PEPR BBTI avec Christophe Junot, directeur du département Médicaments et technologies pour la santé (DMTS/ CEA).
Cécile Martinat : « En abordant de nouveaux enjeux scientifiques dans les domaines des biothérapies et de la bioproduction, le PEPR BBTI a pour ambition de fédérer et structurer des communautés de recherche académique pour faire émerger des technologies de rupture. Son but est de mettre en avant l’excellence de la recherche académique française au niveau international et de contribuer à l’émergence de nouvelles filières. »
Le PEPR Biothérapies et Bioproduction se concentrera sur quatre axes, les thérapies cellulaires, les thérapies géniques, l’ingénierie des biothérapies et le domaine émergent des vésicules extracellulaires. Les projets financés seront sélectionnés lors d’appels à projets (AAP) et appels à manifestation (AMI) ouverts à la communauté scientifique.
Pour lancer rapidement les actions sur les quatre axes stratégiques, 48 M€ ont déjà été engagés autour de 12 projets ciblés, sélectionnés comme prioritaires.
Parmi eux, trois sont portés par des directeurs de laboratoires génopolitains :
« Bioengineered Skin France » (axe Thérapies cellulaires) coordonné par Nicolas Fortunel, directeur de recherche CEA, chef du Laboratoire de génomique et radiobiologie de la kératinopoïèse (LGRK, CEA / Inserm), impliquant de nombreux laboratoires, sur l’axe Thérapies cellulaires.
Le programme a pour objet la conception de substituts de peau de nouvelle génération pour la régénération cutanée. Les apports visés concernent l’amélioration de la capacité régénératrice des greffons de peau, notamment par une action sur leur contenu en cellules souches, ainsi qu’un moyen de diminuer le rejet de greffe, qui permettra d’élargir le champ d’utilisations des greffons générés à partir de banques de cellules non autologues. Ces apports permettront une fiabilisation et une montée en échelle de la bioproduction des greffons de peau issus de culture.
Le consortium Bioengineered Skin-France réunit 5 partenaires experts dans les domaines de la biologie des cellules souches cutanée, de l’immunologie de la transplantation, des biomatériaux, de la vascularisation des greffons, ainsi que des approches de reconstruction et régénération tissulaire : CEA-IBFJ/iRCM/LGRK (Nicolas Fortunel), CEA-IBFJ/SRHI (Nathalie Rouas-Freiss), CEA-IRIG/Biomics (Xavier Gidrol – Walid Rachidi), DGA/CTSA-Percy (Jean-Jacques Lataillade), et AP-HP / HEGP (David Smadja).
Nicolas Fortunel, chef du LGRK et coordinateur de Bioengineered Skin-France : « La greffe de substituts de peau issus de culture est un modèle pionnier de thérapie cellulaire, dont les principes fondateurs ont été établis il y a plus de trois décennies. Les compétences très complémentaires mises en présence pour mener à bien Bioengineered Skin-France, positionnées de la recherche amont jusqu’à l’application clinique, fournissent un contexte particulièrement favorable duquel nous ambitionnons de voir émerger des apports majeurs pour le domaine des greffes de peau. »
Plus d’informations sur Bioengineered Skin France
« THERA-B » (axe Thérapies géniques) coordonné par Anne Galy, directrice de l’Accélérateur de recherche technologique en thérapie génomique (ART-TG, Inserm).
Le projet a l’ambition d’établir une expertise hautement compétitive en immunothérapie cellulaire basée sur l’ingénierie des lymphocytes B, les cellules qui produisent les anticorps. Les applications possibles des découvertes issues de THERA-B incluent le traitement du cancer, de maladies infectieuses ou de pathologies inflammatoires ou auto-immunes.
THERA-B rassemble 6 partenaires experts dans les domaines de l’immunologie, de la thérapie génique et des vaccins pour relever les défis posés par le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et les modalités de bioproduction associées à la production de lymphocytes B génétiquement modifiés : l’ART-TG, l’UMR1236 (Michel Cogné), l’unité U955 (Yves Lévy), l’UMR 5308 – U1111 (François-Loïc Cosset), l’IDMIT-CEA (Roger Le Grand), l’US55 ART-ARNm (Chantal Pichon).
Anne Galy, directrice de l’ART-TG et coordinatrice de THERA-B : « L’approche multidisciplinaire du réseau d’experts de THERA-B, en couvrant d’emblée l’ensemble de la chaîne de R&D, est une formidable opportunité pour accélérer le développement des immunothérapies innovantes à base de cellules B jusqu’au stade préclinique. Ainsi nous espérons par exemple, pouvoir amplifier les effets d’une vaccination contre les infections à VIH. »
Plus d’informations sur THERA-B
« IPSC-France » (axe Thérapies cellulaires)coordonné par le Professeur Annelise Bennaceur Griscelli, directrice de CiTHERA, Centre d’innovation de Thérapie Cellulaire de l’infrastructure nationale INGESTEM (Université Paris-Saclay, Inserm).
Le projet développe des stratégies pour produire des lignées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) hypo-immunogènes, réduisant les réactions immunitaires potentielles contre le non-soi et d’étudier les déterminants immunogènes des cellules iPSC et cellules différenciées. Il est mené à des fins thérapeutiques, en immuno-oncologie dans le cancer du poumon et en neurologie dans la maladie de Huntington. Ces deux modèles thérapeutiques conduiront à la mise en place d’études précliniques afin de préparer la prochaine étape des essais cliniques de phase I/IIa.
IPSC-France implique le laboratoire CiTHERA (Pr A. Bennaceur Univ. Paris-Saclay), l’ART ARNm (Pr Chantal Pichon, Univ d’Orléans), l’Unité UMRS1310 (Pr Ali Turhan Univ Paris-Saclay et Pr Frank Griscelli, Gustave Roussy, Univ Paris Cité), l’UMRS 9199 Inserm /Mircen CEA (Anselme Perrier, Philippe Hantraye).
Annelise Bennaceur Griscelli, directrice de CiTHERA et coordinatrice d’IPSC-France : « IPSC-France rassemble des experts en biothérapies cellulaires utilisant les cellules souches iPSC et les ARNm pour développer des thérapies cellulaires allogéniques dans le cancer et les pathologies neurodégénératives. La génération de nouvelles cellules iPSC universelles dans les salles blanches pharmaceutiques de CiTHERA nous permettra de développer des produits thérapeutiques prêts à l’emploi et compatibles avec un nombre important de patients et pour de multiples programmes cliniques. »
